肝胆相照论坛

标题: 美国FDA对BMS恩替卡韦上市后的10个要求 [打印本页]

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 09:02 标题: 美国FDA对BMS恩替卡韦上市后的10个要求

本帖最后由风雨不动于 2012-4-14 15:24 编辑

当年美国FDA批准了BMS的恩替卡韦上市，但要求其上市后开展以下10项研究及其他FDA认为需要进行的必要研究。
很引人注目的是第六条，要求其进行5年给药，停药后再观察5年的长期给药研究，目的就是看能否发生致癌的危险。

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作者: benben00 时间: 2011-4-6 09:17

恩替的临床前资料也显示，有增加肿瘤发作的潜在风险，也难怪FDA会有这个做法

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 11:42

interdetect 发表于 2011-4-6 09:02
当年美国FDA批准了BMS的恩替卡韦上市，但要求其上市后开展以下10项研究及其他FDA认为需要进行的必要研究。
...

再问: 自2005年以来,美国FDA有没有发出任何警告?

11 March 2005
FDA Antiviral Drug Advisory Committee Recommends Unanymously to Approve Entecavir for Hepatitis B
Today March 11, the FDA Antiviral Drug Advisory Committee met in Gaithersburg, Maryland to hold a public hearing to consider the approval of entecavir for treatment for hepatitis B chronic infection. The brand name for entecavir is Baraclude.
.................
Under discussion today was the finding of tumors in rodents in pre-clinical studies of entecavir. The FDA cancer advisory group met & discussed this before today, and felt this finding was relevant to humans. This was the subject of much discussion at the hearing. The committee & the FDA felt that we cannot extrapolate the findings in rodents to humans. There may be a risk for humans but we cannot tell based on studies in rodents. They talked about how similar cancerous toxicities were observed preclinically with certain HIV antiretrovirals. The FDA & the committee considered the risk/benefit ratio, weighing the worldwide problem of hepatitis B & the seriousness of this disease, the need for more therapies, and the finding of tumors in rodents. Every committee member and the FDA felt that the benefit of approving entecavir outweighed potential risks. HBV can lead to liver cancer, cirrhosis, and death. All three drugs currently approved for HBV treatment have limitations. Interferon is difficult to tolerate. Adefovir has potential nephrotoxicity. And lamivudine is associated with significant drug resistance. The FDA & the committee found that entecavir should be approved for firstline and secondline HBV therapy. Due to the finding of tumors in rodents taking entecavir and the potential for humans to develop malignancies, Bristol Myers Squibb proposed a post approval safety study that would evaluate the risk for cancers developing in patients 5 to 8 years after starting entecavir, So far in the clinical studies there does not appear to be malignancies associated with entecavir. The FDA and the committee expressed satisfaction with a proposed Safety Study. The details of the study design was the subject of much discussion today, however.

作者: lin12345 时间: 2011-4-6 11:48

有点害怕目前核苷首先还是恩替卡韦啊

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 12:00

[interdetect]注明文章来源发表于 2011-4-6 11:51
http://www.natap.org/2005/HBV/031505_02.htm

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 12:01

本帖最后由 interdetect 于 2011-4-6 12:04 编辑

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“so far不是for ever”!
既然当年FDA判决了他属于“致癌性化合物”的范畴了，就已经给他从本质上定性了，我们所能做的就是在临床应用中谨慎再谨慎！等到FDA再次警告就晚了！
虽然目前FDA没再次警告，你难道就可以掩耳盗铃吗？

有潜在威胁的东西，你就一点也不在意？？？太拿人命当儿戏了吧？？？

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 12:04

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-6 12:06 编辑

lin12345 发表于 2011-4-6 11:48
有点害怕目前核苷首先还是恩替卡韦啊

没有必要害怕.
FDA and sFDA 没有 1.issue warning, 2. no change in label, 3. has not withdrawn entecavir from market, 4) doctors in Australia continue to use entecavir

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 12:10

interdetect 发表于 2011-4-6 12:01
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“so far不是for ever”!

"有潜在威胁的东西，你就一点也不在意？？？太拿人命当儿戏了吧？？？"
ENT 是国家药监局(sFDA)批准和监管? 国家药监局就一点也不在意???

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 13:02

本帖最后由 interdetect 于 2011-4-6 13:04 编辑

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理由真充分啊，连澳大利亚的医生在用都摆出来了！就好像澳大利亚人是权威似的。
兄台，请你别激动，我只是说恩替有潜在的致癌性，你着急啥？

人家美国FDA都认可的事情，你的辩解还能让FDA的决定重写？

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 13:07

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兄台，没必要着急。我只是陈述一个事实，说他有致癌性的隐患，你呢就在这着急了！我们没有完全否决BMS的恩替卡韦（博路定）。
不止你们施贵宝有恩替卡韦，我们国家的很多药厂也在生产。

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 13:56

interdetect 发表于 2011-4-6 13:02
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理由真充分啊，连澳大利亚的医生在用都摆出来了！就好像澳大利亚人是权威似的。

澳大利亚有TGA (Therapeutic Goods Administration). TGA没有
1. issue any warning about cancer risk for ENT;
2. did not change any ENT label information;
3. did not withdraw ENT from the markets;
4. doctors are prescribing ENT, even today.

"我们国家的很多药厂也在生产有潜在致癌性的恩替" ??? 你不着急?你不激动?

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 14:09

本帖最后由 interdetect 于 2011-4-6 14:14 编辑

啥也不说了，看看恩替卡韦在动物上诱发的肿瘤吧。
Long-term oral carcinogenicity studies of entecavir in mice and rats were carried out . In mouse and rat studies, entecavir was positive for carcinogenic findings.

In mice, lung adenomas were increased in males and females. Lung carcinomas in both male and female mice were increased. Combined lung adenomas and carcinomas were increased in male mice and in female mice. Tumor development was preceded by pneumocyte proliferation in the lung, which was not observed in rats, dogs, or monkeys administered entecavir, supporting the conclusion that lung tumors in mice may be a species-specific event. Hepatocellular carcinomas were increased in males and combined liver adenomas and carcinomas were also increased. Vascular tumors in female mice (hemangiomas of ovaries and uterus and hemangiosarcomas of spleen) were increased. In rats, hepatocellular adenomas were increased in females; combined adenomas and carcinomas were also increased in females. Brain gliomas were induced in both males and females. Skin fibromas were induced in females.

尊重科学！远离主观臆断！

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 14:12

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1. 没人要求恩替撤市，你没必要着急。
2. 你澳洲人爱咋办咋办，关我们中国人什么事？

尊重科学！远离主观臆断！

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 14:24

interdetect 发表于 2011-4-6 14:09
啥也不说了，看看恩替卡韦在动物上诱发的肿瘤吧。
Long-term oral carcinogenicity studies of entecavir i ...

Are you a mouse?

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 14:26

interdetect 发表于 2011-4-6 14:12
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1. 没人要求恩替撤市，你没必要着急。

Hey, calm down. You are the one who worries about ENT causing cancer. I am the last person to request withdrawal of ENT. I believe in science, not worry.

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 14:31

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我希望你发帖注意点素质！对人身攻击就不好了！
没有临床前试验，哪来的临床试验？
临床前试验不能说明问题的话，FDA还要求他干什么？

作者: maxthon 时间: 2011-4-6 14:42

我吃了一年多恩替卡为了，医生也说不能长时间吃。怕怕的。

作者: maxthon 时间: 2011-4-6 14:44

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一直静静的在看你们争论，很激烈。我也学到很多东西
你说人家是老鼠有点过不去吧？有点过分奥

作者: 虎豆 时间: 2011-4-6 14:49

楼上的好玩，呵呵

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 14:58

maxthon 发表于 2011-4-6 14:44
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一直静静的在看你们争论，很激烈。我也学到很多东西

"你说人家是老鼠有点过不去吧？有点过分奥" - 你误会, ENT可导致
小鼠癌症, 因此他担心.所以，我问他, "你是否一只老鼠?"

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 15:02

interdetect 发表于 2011-4-6 14:31
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我希望你发帖注意点素质！对人身攻击就不好了！

Personal attack? Didn't you tell me not to be excited 兄台，没必要着急?
What about 就好像澳大利亚人是权威似的?

作者: interdetect 时间: 2011-4-6 15:08

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我忘记了，你代表的是澳大利亚人！
ok，就此止住。

作者: StephenW 时间: 2011-4-6 15:10

interdetect 发表于 2011-4-6 15:08
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我忘记了，你代表的是澳大利亚人！

I don't represent Australia, but I am an Australian.

作者: maxthon 时间: 2011-4-6 16:02

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不过，乍一看确实是觉得你在骂人啊。

作者: maxthon 时间: 2011-4-6 16:03

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天哪，群里还有老外

作者: 非东亚病夫 时间: 2011-4-6 16:18

史蒂芬是华侨~~！

跟我们一样等待奇迹的人~！
这次，我不觉得他在骂人，他说的对~！
他只是说了一些在中国没有可能探讨的问题~！
我这句话应该他听不明白,不过不明白还好，明白了他会失望的。

作者: maxthon 时间: 2011-4-6 16:26

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你笑的那么的可怕

。不过我还是没明白你在说什么。。。
什么东西在中国不可能探讨啊？这个帖子里有吗？晕死。。。

作者: 无敌抗体 时间: 2011-4-6 16:35

论坛有这几个家伙，爽！要热闹有热闹，要学识有学识！

作者: user321 时间: 2011-4-6 21:17

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这马屁拍的，瓜瓜的

作者: benben00 时间: 2011-4-8 16:52

StephenW 发表于 2011-4-6 14:24
Are you a mouse?

人家就是引用数据，何必说这个。
没有临床前数据，没有千千万万的mouse和rat，dog，monkey，研发出来的药谁敢先吃啊。

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 17:20

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-8 17:21 编辑

benben00 发表于 2011-4-8 16:52
人家就是引用数据，何必说这个。
没有临床前数据，没有千千万万的mouse和rat，dog，monkey，研发出来的药 ...

"拉米夫定剂量达到人临床用药水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)时未表现出明显的致癌性。小鼠和大鼠经口给予相当于人治疗剂量的10倍和4倍阿德福韦酯时,未见致癌作用。在小鼠和大鼠实验中,当恩替卡韦剂量达到人体剂量的3~42倍时,小鼠的肺部腺瘤、脑胶质瘤、肝细胞腺瘤和皮肤纤维瘤的发生率增加,在其他动物如狗和猴实验中,无此现象,提示这些现象可能具有种属特异性。小鼠和大鼠经口给予替比夫定的长期致癌性研究表明,暴露剂量最高达到人体治疗剂量(600 mg/d)的14倍时,未发现致癌性。"

"恩替的致癌性隐患始终是一个问题" - 如果你是小鼠，你应该担心. 如果你是人，你应该担心多少? 你应该用恩替?

作者: benben00 时间: 2011-4-8 17:32

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我并没有否定恩替，这个药的确效果不错，但是它的潜在风险是有的。临床前毒理实验的目的，就是通过临床前动物实验的结果，最大程度的暴露出药物的毒副作用。如果按照你说的，动物实验的结果不用担心，那是不是实验也不用做了啊或者说给药剂量不用那么多倍啦。

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 17:33

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那在做临床试验前拿你做试验得了

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 17:35

回复 benben00 的帖子

这个估计是博路定的药贩子

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 17:36

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你不是中国人你跑来干什么呢？

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 18:07

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-8 18:55 编辑

benben00 发表于 2011-4-8 17:32
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我并没有否定恩替，这个药的确效果不错，但是它的潜在风险是有的。临床前毒理实验的 ...

我没有说 "动物实验的结果不用担心". 我说: "如果你是人，你应该担心多少?"
人同不同小鼠? 如果你担心, 你是人或小鼠?

动物实验的结果,"小鼠的肺部腺瘤、脑胶质瘤、肝细胞腺瘤和皮肤纤维瘤的发生率增加".
你应该依赖动物实验或人类的实验?

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 18:13

antihbv2 发表于 2011-4-8 17:36
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你不是中国人你跑来干什么呢？

我是中国人. 这个论坛是 HBV English. 如果
论坛不欢迎外国人, 请说出来.

作者: lyq2003526 时间: 2011-4-8 18:51

应该叫华人准确一点，中国国籍的占了90%。

“你哪人啊”---“地球人”
其实算民族更贴切一点，56个民族。汉族？少数名族？这个到哪都不会变。

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 20:41

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国际友人，欢迎

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 20:44

StephenW 发表于 2011-4-8 18:07
我没有说 "动物实验的结果不用担心". 我说: "如果你是人，你应该担心多少?"
人同不同小鼠? 如果你担心, ...

个人感觉你就属于没事找抽型的，你不相信小白鼠的结果还做这些试验干什么？外国人。。。无法正常沟通

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 20:45

"恩替的致癌性隐患始终是一个问题" - 如果你是小鼠，你应该担心. 如果你是人，你应该担心多少? 好拽的话！好精辟呀！

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 20:56

antihbv2 发表于 2011-4-8 20:44
个人感觉你就属于没事找抽型的，你不相信小白鼠的结果还做这些试验干什么？外国人。。。无法正常沟通 ...

你是benbenoo?

你相信小白鼠试验, 我会建议你不要用恩替.

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 21:26

本帖最后由 antihbv2 于 2011-4-8 21:29 编辑

回复 StephenW 的帖子

你的确不是很专业。。。科学家为什么在小白鼠上做试验是有依据的，你竟然都否决了。。。。。
我是antihbv2

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 21:40

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-8 21:40 编辑

antihbv2 发表于 2011-4-8 21:26
回复 StephenW 的帖子

你的确不是很专业。。。科学家为什么在小白鼠上做试验是有依据的，你竟然都 ...

你回答我给benben00的答复, 所以我以为你是benben00.

"科学家为什么在小白鼠上做试验是有依据的，你竟然都否决了" - 如果你认为在小白鼠上做试验是足够的, 我们为什么做人体临床试验? 去浪费时间和资源?

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 22:01

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你的意思是可以不用做小白鼠直接做人的试验了？

作者: letmein2005 时间: 2011-4-8 22:29

回复 interdetect 的帖子

你好多疑,他只是把自己观察到澳大利亚医生继续引用ent的事实说出来而已.

你还别说,澳大利亚的医生还真是有足够让人信任权威的.

作者: letmein2005 时间: 2011-4-8 22:34

回复 interdetect 的帖子

你看,你又多心了,别人只是说老鼠的危险剂量和人的危险剂量不同.

只是在讨论问题,他有什么动机对你人身攻击?
你还别说,动物很多时候是比人类纯洁的多.
至少他们极少相互设计陷害,相互屠杀.

作者: letmein2005 时间: 2011-4-8 22:47

斯蒂芬作为华侨的素质我是信服的,说话有逻辑又彬彬有礼!
全世界华人整体素质最差的是哪一拨人,你们难道都不知道吗?

作者: 路过而已 时间: 2011-4-8 22:56

纠结，到底该上NT还是上AD

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 23:01

letmein2005 发表于 2011-4-8 22:47
斯蒂芬作为华侨的素质我是信服的,说话有逻辑又彬彬有礼!
全世界华人整体素质最差的是哪一拨人,你们难道都不 ...

我觉得你是素质最差的，哈哈

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 23:03

回复 letmein2005 的帖子

你这个人典型的脑残。看了前几天的帖子，你在论坛骂人家版主，人家对你也算客气，你咋不思悔改呢？人在做，天在看。小心遭报复啊！

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 23:05

letmein2005 发表于 2011-4-8 22:29
回复 interdetect 的帖子

你好多疑,他只是把自己观察到澳大利亚医生继续引用ent的事实说出来而已.

你在澳大利亚？你也是澳大利亚人吗？你就是典型一个字（省略）

作者: StephenW 时间: 2011-4-8 23:05

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-8 23:06 编辑

antihbv2 发表于 2011-4-8 22:01
回复 StephenW 的帖子

你的意思是可以不用做小白鼠直接做人的试验了？

小白鼠的试验, 只能用来做一个指南, 最后，必须完全依赖于人体临床试验。

作者: antihbv2 时间: 2011-4-8 23:06

回复路过而已的帖子

我还是觉得能上NT就别上AD，恩替的药效摆在那里。

作者: maxthon 时间: 2011-4-8 23:11

letmein2005 发表于 2011-4-8 22:34
回复 interdetect 的帖子

你看,你又多心了,别人只是说老鼠的危险剂量和人的危险剂量不同.

你这个人很讨厌的呀，挑拨离间，小人。少说几句吧。。。

作者: StephenW 时间: 2011-4-9 00:09

回复 maxthon 的帖子

[maxthon] "不过，乍一看确实是觉得你在骂人啊。"

是谁很讨厌的呀? ，是谁挑拨离间?，是谁是小人?。少说几句吧.

作者: jndkbdzl 时间: 2011-4-9 11:12

回复 StephenW 的帖子

ENT仅仅可导致小鼠癌症?其他的都没事？

作者: StephenW 时间: 2011-4-9 11:58

本帖最后由 StephenW 于 2011-4-9 11:59 编辑

jndkbdzl 发表于 2011-4-9 11:12
回复 StephenW 的帖子

ENT仅仅可导致小鼠癌症?其他的都没事？

跟进10年, 美国FDA没有发布警告. 最好问药品生产公司和你的医生.

作者: maxthon 时间: 2011-4-9 19:49

StephenW 发表于 2011-4-9 00:09
回复 maxthon 的帖子

[maxthon] "不过，乍一看确实是觉得你在骂人啊。"

我回复的letmein2005 帖子，你着急什么啊？

作者: user321 时间: 2011-4-9 20:00

letmein2005 发表于 2011-4-8 22:34
回复 interdetect 的帖子

你看,你又多心了,别人只是说老鼠的危险剂量和人的危险剂量不同.

他俩在讨论专业问题，就你那素质估计不咋地吧？别瞎掺和了。知趣点

作者: interdetect 时间: 2011-4-11 13:44

我得帖子成了吵架的了，失败呢

作者: maxthon 时间: 2011-4-11 14:24

回复 interdetect 的帖子

呵呵

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)