慢性乙型肝炎(CHB)治疗的总体目标是:最大限度的抑制病毒复制,延缓和阻止纤维化进程,防止肝功能失代偿、肝硬化和肝癌。
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由垂直传播而感染的治疗效果较差、由水平传播而感染的治疗效果较好,这都是就群体而言的。每个人的个体差异很大,个人的治疗效果主要由免疫激活水平来决定,慢性乙型肝炎不抗病毒治疗的后果可能很差,所以无论效果如何,都得想尽办法治好。在治疗前宜有大致规划,包括时间、资金等方面,切忌盲目治疗,随意中断。作为合格的患者应具有:1、病理知识;2、社会阅历;3、经济能力。
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国内用于治疗慢性乙型肝炎常见药品如下:
1、普通干扰素IFN
用法用量:隔天注射1支,多为500万单位
疗程时间:0.5~1.5年
价格:每支40~80元
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2
、长效干扰素(派罗欣、佩乐能)Peg-IFN用法用量:每周注射1支
疗程时间:0.5~1.5年
价格:每支1000~1500元
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3、核苷(酸)类似物NUCs 疗程时间:多2年以上
a.拉米夫定(贺普丁) LAM
用法用量:每天1片每片100毫克
价格:每片15元左右
b.替比夫定(素比伏) LDT
用法用量:每天1片每片600毫克
价格:每片24元左右
c.阿德福韦(贺维力、代丁、名正、阿迪仙、久乐、阿甘定、优贺丁等) ADV
用法用量:每天1片每片10毫克
价格:每片11~20元左右
d.恩替卡韦(博路定、润众、雷易得) ETV
用法用量:每天1片每片500微克
价格:每片25~38元左右
e.替诺福韦酯 TDF
与阿德福韦酯结构相似,但肾毒性较小,治疗剂量为每日300mg。本药在我国尚未被批准上市。
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乙型肝炎患者和携带者的传染性高低,主要取决于血液中HBV DNA水平,而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。
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接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年
疑似接触乙肝病毒,如已接种过乙型肝炎疫苗,且已知抗-HBs ≥10 mIU/mL者,可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗,或虽接种过乙型肝炎疫苗,但抗-HBs <10 mIU/mL或抗-HBs水平不详,应立即注射HBIG 200~400 IU,并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗 (20mg),于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗 (各20 mg)。
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肝细胞功能的Child-Turcotte-Pugh分级
级分 | 1分 | 2分 | 3分 |
·脑病(0~4级) | 无 | 1~2 | 3~4 |
·腹水 | 无 | 少量 | 中大量 |
·血清胆红素(mmol/L) | <30 | 30~50 | >50 |
·血清白蛋白(g/L) | >35 | 28-35 | <28 |
·凝血酶原时间(延长, 秒) | 1~3 | 4~6 | >6 |
活动性肝硬化病情的发展过程 ·早期肝硬化
重度慢性肝炎有少数结节, 肝穿刺诊断·轻度代偿性肝硬化 B超、CT或磁共振诊断 ·中度代偿性肝硬化
有门静脉高压合并症·轻度失代偿性肝硬化
肝功能失代偿B级·重度失代偿性肝硬化
肝功能失代偿C级, 严重肝衰竭
早期肝硬化,只是重度肝炎有较重纤维化和少数肝细胞结节,肝穿刺才能诊断,积极治疗还是可逆的;凡是经B超、CT或磁共振诊断,没有明显症状的是轻度代偿性肝硬化,肝代谢功能还能应付日常的生活和工作;中度代偿性肝硬化已经有门静脉高压的合并症;轻度失代偿性肝硬化可能有黄疸,血液白蛋白降低,凝血酶原时间延长,腹水和脑病,这些症状不是全都有,也较轻(B级);重度失代偿性肝硬化上述症状很重(C级)。
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如果有脾肿大,需要做肝纤维扫描,来确定有无肝硬化。还要检查血常规,看血小板和白细胞有无减少来判断有无脾功能亢进。
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携带者在免疫耐受开始打破算起,病毒水平大约每4、5年能降低1次方,经过几十年,男性在45岁前后病毒降到3次方,女性清除病毒较快,在35岁前后也能降到这一水平,病毒复制很低了,E抗原也就消失了,“大三阳”转为“小三阳”,到了慢性乙肝病毒携带的恢复期。
治疗的首要目的应是将HBV DNA降低并维持在尽可能最低水平 (即持续的HBV DNA抑制),从而达到其他治疗目的,包括组织学改善和ALT正常化。对HBeAg阳性患者治疗的另一目标是HBeAg消失和抗-HBe阳转。
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抗病毒一般适应证包括:(1) HBeAg 阳性者,HBV DNA ≥105 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);HBeAg阴性者,HBV DNA ≥104 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);(2) ALT ≥2×ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN;(3) ALT <2 ×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维化≥S2。
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小三阳,DNA阳性,即使肝功能正常也考虑抗病毒。确诊肝硬化,DNA阳性,即使肝功能正常,也应该抗病毒治疗。
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“大三阳”肝炎普通干扰素治疗三终点后,1年内复发率约15%,需要每3个月复查,1年后复发率就很低了。大三阳抗病毒获得三终点后,几个指标的反弹顺序是DNA-eAg-ALT- AST- GGT ALP等酶。“小三阳”患者近80%
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建议用普通干扰素治疗1年,近半数有效能达到三终点(“大三阳”转“小三阳”;病毒转阴;肝功正常)
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抗病毒治疗期间,如果转氨酶只在
100、200上下,以不同时用降酶药为好。/
抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分,并不能取代抗病毒治疗。对于
ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良效应。/
中医药制剂治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛,对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果,但其抗病毒效果尚需验证。
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免疫调节治疗有望成为治疗慢性乙型肝炎的重要手段,胸腺肽
α1联合其他抗乙型肝炎病毒药物的疗效尚需大样本随机对照临床研究验证。/
有研究表明,经
IFN-a或核苷 (酸) 类似物抗病毒治疗后,从肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻。因此,抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础。多个抗肝纤维化中成药方剂在实验和临床研究中显示一定疗效,但需要进一步进行大样本、随机、双盲临床试验,并重视肝组织学检查结果,以进一步验证其疗效。/
抗病毒治疗应答相关名词解释
1. 病毒学应答
指血清HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限(完全病毒学应答,complete virologic response),或较基线下降≥2 log IU/mL(部分病毒学应答,partial virologic response)。
2. 血清学应答
指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换,或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。
3. 生化学应答
指血清ALT和AST恢复正常。
4. 组织学应答
指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值
5. 原发性治疗失败
在依从性良好的情况下,用核苷(酸)类似物治疗3个月时下降小于1log IU/mL或6个月时HBV-DNA下降小于2 log IU/mL
6. 维持应答
在抗病毒治疗期间HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限,或ALT正常。
7. 持续应答
治疗结束后随访6个月或12个月以上,疗效维持不变,无复发。
8. 复发
治疗结束时出现病毒学应答,但停药后HBV DNA重新升高或阳转,伴有ALT和AST升高,但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
9. 耐药
在抗病毒治疗过程中,检测到和HBV耐药相关的基因突变,
称为基因型耐药。体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关,称为表型耐药。针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐药,称为交叉耐药。
一.干扰素a治疗
干扰素治疗疗效的终点有三条:①病毒转阴;②E抗原转阴;③肝功正常。
内涵的意思是:当前抗病毒药物能追求的疗效一般只可能达到这三条;要控制病情也必需达到这三条。一般“大三阳”的患者需要治疗6~12个月;“小三阳”的患者很容易复发,至少要治疗12个月。
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干扰素治疗的绝对禁忌证包括:妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。
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干扰素治疗的相对禁忌证包括:甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史,未控制的糖尿病、高血压,治疗前中性粒细胞计数
<1.0 ´ 109/L和(或)血小板计数 <50 ´ 109/L,总胆红素>51 mmol/L(特别是以间接胆红素为主者。)/
干扰素的不良反应及其处理:
1.流感样症候群
表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFN-a,或在注射干扰素同时服用解热镇痛药。
2.一过性外周血细胞减少
主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。外周血白细胞总数≤1.5×109/L、或中性粒细胞计数≤0.75×109/L、或血小板计数≤50×109/L,应当下调剂量继续治疗,并加强监测
外周血白细胞总数≤1.0×109/L、或中性粒细胞计数≤0.5×109/L、或血小板计数≤2.5×109/L,应当暂停使用,1周后复查。如指标回升后可恢复常规剂量治疗或从小剂量开始治疗。对中性粒细胞明显降低者,可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗。
3.精神异常
可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状。对症状严重者,应及时停用IFN-a,必要时会同神经精神科医师进一步诊治。
4.自身免疫性疾病
一些患者可出现自身抗体,仅少部分患者出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等,应请相关科室医师会诊共同诊治,严重者应停药。
5.其他少见的不良反应
包括肾脏损害 (间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等,应停止干扰素治疗
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相关检查:
1,治疗前作重要指标的基线水平测定,包括HBV DNA定量、HBeAg/HBsAg定量或半定量、ALT/AST、TBiL/DBiL、血常规等,应当进行肝脏超声或CT检查,检测空腹血糖、甲状腺功能或甲状腺自身抗体(TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb)等指标;
2,治疗过程中应检查:(1) 开始治疗后的第1个月,应每1~2周检查1次血常规,以后每月检查1次,直至治疗结束;(2) 生化学指标,包括ALT、AST等,治疗开始后每月1次,连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;(3) 病毒学标志,治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA;(4) 其他,适当监测甲状腺功能、血糖、尿常规和自身抗体等指标;(5) 应定期评估精神状态。
3,对于达到治疗终点后结束治疗的患者,应当密切随访,起初每月1次,3个月后逐渐延长随访间隔时间。维持应答和病情稳定的患者可每3~6个月随访1次.
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疗效预测和疗程调整:
1、HBeAg阳性患者治疗24周时,
如HBsAg定量下降至≤1500 IU/mL,继续治疗至48周。对其中治疗48周仍未发生HBeAg血清转换的患者继续延长治疗至72周;
如治疗24周时患者HBsAg定量下降至1500~20000 IU/mL,可延长治疗至72周;
如治疗24周时患者HBsAg定量≥20000 IU/mL,且HBV DNA≥5.0 log10拷贝/mL,建议联合或改用核苷(酸)类似物治疗。
2、HBeAg阴性患者治疗24周时,
如HBsAg定量下降≥1 log10 IU/mL,继续治疗至48周。对其中治疗48周HBsAg定量仍>10 IU/mL、但HBsAg定量仍持续稳定下降的患者可延长治疗至72周;
如治疗24周患者HBsAg效价下降<1 log10 IU/mL,建议联合或改用核苷(酸)类似物治疗。
二.核苷(酸)类似物治疗
拉米夫定
不良反应发生率低,安全性类似安慰剂。随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高 (第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)与阿德福韦联合治疗,拉米夫定耐药变异可以降低到2%;联合中的阿德福韦不会耐药。
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阿德福韦酯
1.对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时,HBV DNA<1000 拷贝/mL者分别为28%、45%和56%,HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%;耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。2.对HBeAg阴性患者治疗5年,HBV DNA<1000 拷贝/mL者为67%、ALT复常率为69%;治疗4年、5年时,有肝脏炎症坏死和纤维化程度改善者分别为83%和73%;治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%;轻度肌酐升高者为3%
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恩替卡韦
一项随机双盲对照临床试验表明,1.对于HBeAg阳性慢性乙肝患者,恩替卡韦治疗48周时HBV DNA下降至300拷贝/mL以下者为67%、ALT复常者为68%、有肝组织学改善者为72%,均优于接受拉米夫定治疗者;但HBeAg血清转换率相似(21%和18%)。2.对于HBeAg阴性患者,恩替卡韦治疗48周时HBV DNA下降至PCR检测水平以下者为90%、ALT复常率为78%、肝组织学改善率为70%。
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替比夫定
1.HBeAg阳性患者治疗52周时,替比夫定组HBV DNA下降至PCR法检测水平以下者为60.0%、ALT复常率为77.2%、、耐药发生率为5.0%、肝组织学应答率为64.7%,均优于拉米夫定治疗组,但其 HBeAg血清转换率(22.5%)与后者相似;2.HBeAg阴性患者治疗52周时,其HBV DNA抑制、ALT复常率及耐药发生率亦优于拉米夫定组。
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替诺福韦酯
在一项随机双盲对照临床试验中,TDF或ADV治疗HBeAg阳性患者 HBVDNA<400 拷贝/mL者分别为76%和13%,的性eALT复常率分别为68%和54%;对HBeAg阴性慢性乙型肝炎48周时HBVDNA<400 拷贝/mL者分别为93%和63%。
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相关检查:
1.治疗前相关指标基线检测: (1)生化学指标,主要有ALT、AST、胆红素、白蛋白等;(2)病毒学标志,主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;(3)根据病情需要,检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等。
2.治疗过程中相关指标定期监测: (1)生化学指标,治疗开始后每月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;(2)病毒学标志,主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1-3个月检测1次,以后每3-6个月检测1次;(3)根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和肌酸激酶等指标。
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停药及建议:
小三阳”肝炎用核苷类药较好的方案是:恩替卡韦二三年,再拉米夫定加阿德福韦三四年,最后阿德福韦单药,这样很少耐药,90%能恢复健康。
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恩替
1年后以换用拉米夫定和阿德福韦较好,理由:①第一年强效治疗是必要的,快速抑制病毒复制,可以降低以后耐药的发生率。病毒转阴和肝功正常后,主要是维持治疗防止复发,高档和低档药物的疗效相差不多;对“大三阳”转“小三阳”也相差不多,价钱可相差不少;②恩替卡韦强效抗病毒,短时间就能控制病情,以后可能有紧迫需要的情况发生,你不想留一个好药吗?/
减剂量的停药方案也是摸索,现在发现是错误的。
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对核苷要求停药的患者,当前正按下列程序停药试验(骆抗先):
肝脏最爱的食物有:白薯、玉米、海带、苹果、牛奶、洋葱、冬瓜
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能提高免疫力的食物一般有:
1.乳酸菌饮料,可以用微生态制剂来调节体内微生态平衡。
2.新鲜萝卜:因其含有丰富的干扰素诱导剂而具有免疫作用;
3.蜂王浆或者蜂蜜:能提高机体免疫力及内分泌的调节能力,并含具有防癌作用的蜂乳酸;
4.蘑菇、猴头菇、草菇、黑木耳、银耳:都有明显增强免疫力的作用;
5.香菇:香菇所含的香菇多糖能增强人体免疫力。
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平常生活中,九类食品危害多应尽量少食:
1,饼干类食品(不含低温烘烤和全麦饼干)
食用香精和色素过多,对肝脏功能造成压力,严重破坏Vit,卡路里过多、营养素成分低。
2,油油油油炸食品含致癌物质
破坏Vit,使蛋白质变性,是心血管疾病元凶。
3,腌制类食品
易导致高血压,肾压力过重,导致鼻咽癌,影响黏膜系统(对肠胃有害),易得溃疡和发炎。
4,加工类肉食品(肉干肉松、香肠等)
含三大致癌物质之一亚硝酸盐,含大量防腐剂,加剧肝脏压力。
5,汽水可乐类食品
含磷酸、碳酸,会带走体内大量的钙;同时含糖量过高,喝后有饱胀感,影响正餐。
6,罐头类食品(包括鱼肉和水果类罐头)
破坏Vit,使蛋白质变性,热能过多,营养素成分低。
7,话梅蜜饯类食品(果脯
含三大致癌物质之一亚硝酸盐,盐分过高,所含香精损肝。
8,冷冻甜品类食品(冰淇淋、冰棒等)
含奶油,极易引起肥胖;含糖量过高,影响正餐。
9,烧烤类食品含大量致癌物质“三四苯丙芘”
导致蛋白质碳化变性,加剧肾脏、肝脏压力。
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检查前应注意:1.检查血糖前一天内忌吃高糖食物。
2.检查血脂肝功前三天不吃高脂、高蛋白饮食,肝功能检查前24小时内不宜饮酒。
3.检查尿常规前一天不能过量或过少饮水。
4.检查肾功能前三天不大量进食高蛋白食物。
5.检查血压前避免高盐饮食。
6.做心电图、脑血流图24小时内禁酒
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引起肝损伤的常见药:抗生素、解热镇痛药、抗精神病药、抗抑郁药、抗甲亢药、抗癫痫药、肿瘤药、降脂药
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肝区疼痛或肝区不适有多种原因:
肝区综合征属于肠易激惹综合征。大肠功能性运动障碍主要表现在肝区,由于毗邻关系,肝区结肠痉挛引起的疼痛易被误认为“肝痛”,尤其乙肝感染后更容易杯弓蛇影将疼痛与肝炎联系起来。
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